A spinális izomatrophia (SMA) a második leggyakrabban előforduló autoszomális (nem nemhez kötött) recesszív (nem domináns) öröklődésű kórkép. A betegség következménye a fokozatosan súlyosbodó izomsorvadás, majd az izomzat teljes bénulása. Hordozósági gyakorisága 1:35.
SMA csoportosítása a nemzetközi SMA Konzorcium ajánlása által:
Típus | Betegség neve | Kezdet (hónap) | Motoros teljesítmény | Halál (év) |
I | Werdnig-Hoffmann kór | <6 | Nem ül fel segítség nélkül | < 2 |
II | Fried-Emery kór | <18 | Nem jár segítség nélkül | > 2 |
III | Kugelberg-Welander kór | >18 | Feláll, megy | Felnőtt |
IV | Felnőttkori forma | >30 | Feláll, megy | Normál élettartam |
Az izomsorvadás ilyenkor a nem megfelelően működő gerincvelői mozgató idegsejteknek köszönhető. A normális mozgató idegsejtek feladata, hogy az izmok felé az ingerületet közvetítsék, vagyis összehúzódásra késztessék őket. Ha ez nem történik meg, az izom használaton kívül kerül, és idővel elsorvad. A gerincvelői eredetű izomsorvadás a gerincvelői mozgató idegsejtek, az úgynevezett alfa-motoneuronok nem megfelelő növekedésének köszönhető, amely az SMN gén hibájára vezethető vissza.
Az SMN1 gén hivatalos neve: centromerikus, alfa-motor neuronok megfelelő növekedését és működését biztosító gén. A gén az ötödik kromoszóma hosszú karján található.
Az SMN1 gén a törzsfejlődés során megkettőződött és kisebb változáson átmenve SMN2 kópiaként is szerepel a humán genomban (ez az SMN1 géntől csak 5 bázispárban különbözik: a bázispárok a DNS "építőkockái"). Az SMN2 gén hivatalos neve: telomerikus, alfa-motor neuronok megfelelő növekedését és működését biztosító gén. A gén szintén az ötödik kromoszóma hosszú karján található.
Az SMN gének az SMN fehérje képzésére vonatkozó információkat hordozzák. Az SMN fehérje az egész szervezetben megtalálható. Különösen nagy koncentrációban a gerincvelőben, és a hozzá csatlakozó agyi részben fordul elő.
Az SMN fehérje fontos szerepet játszik a megfelelő, a fehérje szintézisre kész hírvivő RNS kialakításában. Az SMN fehérje a mozgatóidegek képződésében segíti az idegnyúlványok és idegvégződések kialakulását. A mozgatóidegek az izommozgást kontrollálják. A nyúlványaikkal egymáshoz kapcsolódó idegsejtek vezetik az ingerületet az izomsejtekhez, így indukálják az izomműködést. Az SMN fehérje felelős a mozgatóidegek megfelelő kialakulásáért és működéséért.
Az SMN1 gén nagyszámú működőképes SMN fehérje képzését teszi lehetővé, míg az SMN2 gén ennél jóval kevesebbet. A két gén közötti 5 bázispárnyi különbség felelős azért, hogy az SMN2 génről az esetek 90 százalékában nem-működőképes SMN fehérje termelődik. Az SMN2 gén segítségével keletkező fehérjék közül a kevés teljes méretű fehérje funkcióképes, a rövidebb változatok, amelyek szintén képződnek, instabilak, és gyakran lebomlanak.
Egészséges emberekben az SMN1 génből két kópia van jelen, és két vagy több kópia van jelen az SMN2-ből. Beteg emberekben az SMN1 gén mindkét kópiája hibás és/vagy hiányzik. Az esetek 95%-ban a tüneteket az SMN1 gén 7. és 8. exonjának (fehérjeképződéshez szükséges információs egység) homozigóta deléciója (kiesés) okozza. A hibás vagy hiányzó SMN1 gén miatt vagy kevés SMN fehérje képződik, vagy egyáltalán nem képződik. Kis mértékben az SMN2 gén kompenzálja az SMN fehérje hiányát, de a betegség tünetei ilyenkor is jelentkeznek, esetenként későbbi életkorban, és enyhébb tünetekkel.
Az SMA molekuláris genetikai szűrését az országban egyedül az OKI Molekuláris Genetikai és Diagnosztikai Osztályának laboratóriumában végzik. A direkt mutációanalízist PCR módszerrel végezzük. Az SMN1 és SMN2 gének pontos kópiaszámának megállapítására a real-time PCR módszert használjuk.
Az olyan családokban, ahol már született SMA betegségben szenvedő gyermek, a következő terhesség vállalásakor mindenképpen el kell végezni a prenatális genetikai szűrővizsgálatot. Prenatalisnak nevezzük ezeket a vizsgálatok azért, mert megszületés előtt a méhen belüli magzatra irányulnak. A vizsgálatokat az anya, illetve az apa közeli hozzátartozóinak is lehetővé tesszük. A vizsgálatok 18 éves kor alatt nem végezhetők el.
