Az SMA betegekben, mint tudjuk, az SMN1 gén, amelyről a mRNS majd a működőképes fehérje átíródik, hiányzik (homozigóta öröklésmenet – a betegek 96%-ában) vagy mutáció miatt hibás. Hiába van jelen minden SMA betegben a nagyon hasonló SMN2 gén, mert az különbözik az SMN1-től. Az SMN2-ből, amely 5 bázispárban különbözik az SMN1-től, átírással keletkező mRNS (messenger RNS – hírvivő RNS) többségéből annak érése során az alternative szplicing (egy fehérje kivágja a frissen keletkezet mRNS-ből a „fölösleges”, nem fehérje kódoló szakaszt tartalmazó exonokat) kivágja a 7. exont, így másféle mRNS képződik. Az ilyen mRNS-ről átíráskor (az átírás leáll ott, ahol a 7 exon kiesett, úgy működik, mint egy STOP kodon) rövid polipeptid láncból álló fehérje keletkezik. Ez gyorsan lebomlik, funkciója csökkentett. Ez vezet a betegség tüneteinek kialakulásához.
Subcutaneous administration of TC007 reduces disease severity in an animal model of SMA
Virginia B Mattis, Marina Y Fosso, Cheng-Wei Chang and Christian L Lorson
BMC Neuroscience 2009, 10:142
5-(N-ethyl-N-isopropyl)-amiloride enhances SMN2 exon 7 inclusion and protein expression in spinal muscular atrophy cells.
5-(N-ethyl-N-isopropyl)-amiloride enhances SMN2 exon 7 inclusion and protein expression in spinal muscular atrophy cells (p 26-34)
Chung-Yee Yuo, Hui-Hua Lin, Ya-Sian Chang, Wen-Kuang Yang, Jan-Gowth Chang
Annals of Neurology , 2008, 63 (1) : P.26-34
LBH589 Induces up to 10-fold SMN Protein Levels by Several Independent Mechanisms and is Effective even in Cells from SMA Patients non-responsive to Valproate.
Human molecular genetics 2009, vol. 18, no19, pp. 3645-3658.
Ezeket az eredményeket nem dobják sutba, hiszen a kutatók és a gyógyszercégek érdeke is, ha üzleti alapon vizsgáljuk a kérdést, hogy egy sikeres jelöltből gyógyszer váljék. Nagy a versenyfutás a cégek és kutatóintézetek között is. Ez pedig feltétlenül eredményhez fog vezeti. Azaz terápiás lehetőségekhez.
Ha megszületnek a többszörösen ellenőrzött, és szigorú matematikai értékeléssel kimutatott, szignifikánsan mérhető pozitív eredmények, valamint a bevitt szer mellékhatása nem súlyos, ha megvan a hatásos dózis, a gyártási know-how stb., akkor kerülhet sor klinikai kipróbálásra. A több hatóság által ellenőrzött engedélyeztetési eljárás maga is hosszú folyamat. Eredményes jelöltből kb. 10 év alatt lesz gyógyszer!
Addig az életminőség javítását célozzuk meg. Ehhez próbált segítséget nyújtani a 2009.07.08. 14:00 kelt bejegyzésem, illetve az abból megnyitható dokumentum.
