A kezelés lényege:
Az 51 exon átugratását előidéző antiszensz oligonukleotidok (AON) adása szubkután 5-16 éves betegeknek.
A kezelés célja:
A kezeléstől 10-20-30%-os disztrofin termelődést várnak. A legmagasabb, 300 mg-os dózis (AON) sem haladja meg azt a hatóanyagot, amely egy aszpirin tablettában van. A kezelés végeztével izombiopsziát végeznek, amelynek segítségével ellenőrzik az izomképződést. A piacra kerülés után 10.000 beteget tudnának kezelni ezzel a módszerrel.
Mik azok az AON-ok?
Az antiszensz oligonukleotidok (AON-ok), olyan rövid, 15-25 bázispár hosszúságú szintetikus nukleinsavak, amelyek a Watson-Crick bázispárok képzése révén specifikusan kötődnek komplementer nukleinsavakhoz. Jelen esetben az AON-t arra használják, hogy a mRNS hibás kódjait kizárják.
Az AON-okat a szervezeten belüli lebomlástól jelen kísérletekben metilezés védi. (2’O-methyl származékok: 2’O-metil foszforotioátok)
Az AON-ok előállítását részben az USA-ban, részben a Prosense (Hollandia) cégen belül végzik. Az AON-ok a Duchenne szindróma kezelésével kerülnek elsőként késztermékként a terápiába, ezt később más alkalmazások is követik.
Exon szkipping - exon átugrás
AZ eljárás nem a mutáns gént „javítja ki”, hanem a génleolvasási hibát korrigálja. Az átírás folyamán a hibás kódokról átírás nem történik, ezért a keletkező fehérje molekula néhány aminosavval rövidebb, de működőképes lesz. A képződő fehérje tehát nem teljes értékű, de a kezelés hatására történő disztrofin szintézis eredményeképp biztosan tudható, hogy a betegek tünetei a Becker szindrómává szelídülnek.
A Duchenne betegségben szenvedő fiúk 15%-ának nyújthat segítséget az 51-es exon szkipping. A kísérletek sikerétől függően további számba jöhető exon átugrás kipróbálások következnek: 43, 45, 46, 50, 52 és 53. Ez nem jelenti a többi exon kizárását. Minden kutatáshoz szükség van úgynevezett kezdő listára. Multi exon szkipping kísérletek is zajlanak. Az ehhez szükséges AON koktél még nem készült el.
Tervek, számok
Ez a klinikai kipróbálás kb. 100 gyermekkel történik, a kipróbálás tervezett ideje kb. hat hónap. A klinikai kipróbálások több millió euróba kerülnek. A tervek szerint kb. 2014-re várják, sikeres eredmények esetén esetleg hamarabb, hogy a módszer bekerüljön a terápiába.
Forrás ang.: www.treat-nmd.eu/userfiles/file/general/2008%20Prosensa%20Interview.pdf
